郑州烟酰胺单核苷酸NMN

NMN延缓衰老作用，Mills等研究发现，NMN能够明显改善小鼠与年龄相关的生理衰退，如抑止年龄相关的体重增加，增强能量代谢，改善胰岛素敏感性和血浆中脂质分布，改善眼部功能；NMN通过组织特异性方式预防年龄相关的基因表达变化，并且增强骨骼肌中的线粒体的氧化代谢，至少部分地介导其**老作用。Kawamura等研究表明，在大鼠体内，作为抗老化候选化合物的NMN比Nam保留时间长。因为Nampt被NAD+抑止，Nam不通过Nam→NMN→NAD+途径转化为NAD+，而是通过Nam→烟酸(NiA)→烟酸单核苷酸(NaMN)→烟酸腺嘌呤二核苷酸。作为NAD合成的中间重要产物NMN，也有可能对炎症性肠病产生一定作用。郑州烟酰胺单核苷酸NMN

ZhiwenYao等研究发现，NMN通过唤醒c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase，JNK)，改善了AD小鼠的行为认知障碍，抑止了β-淀粉样蛋白生成，减轻了神经系统淀粉样斑块负荷、突触损伤和炎症反应。以上实验表明，NMN可作为调理AD的潜在药物。NMN对帕金森病的调理作用帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)以运动迟缓、静止性震颤、强直、步态姿势异常等运动症状和嗅觉减退、焦虑抑郁、等非运动症状为主要临床表现，是一种多发生于老年人的ZhongShuShenJing系统变性疾病。该病的发病机制较为复杂，仍未明了。所以几乎没有有效的调理方法。上海NMN生产基地NMN可作为调理AD的潜在药物。

NMN改善衰老MSCs线粒体功能Yi Zhi细胞衰老的作用可能与细胞内NAD+含量及Sirt3表达上调有关。因此，我们使用Sirt3选择性抑制剂3-TYP对NMN改善线粒体功能Yi ZhiMSCs衰老的机制进行了探究。结果显示3-TYP可以逆转NMN对线粒体功能的改善及MSCs衰老的Yi Zhi作用，不仅如此，NMN也能逆转3-TYP所致的线粒体功能障碍和细胞衰老。与本研究结果相似，SonMJ等报道NMNAT过表达能够逆转体细胞重编程过程中的衰老表型，并通过上调线粒体内NAD+水平及Sirt3表达来减缓MSCs衰老。因此，在利用NAD+策略延缓干细胞衰老及Zhi Liao衰老相关疾病的过程中，Sirt3可以作为一种有效的Zhi Liao靶标。

有研究进一步证明:在NMN的作用过程中，Sirtl蛋白能使p-FoxO3a的乙酰基迁移，使p-FoxO3a蛋白发生去乙酰化反应，从而上调p-FoxO3a蛋白与特定靶基因的DNA结合能力并增加其转录活性。Sirtuins是一种NAD+依赖性的去乙酰化酶，即Sirtuins的去乙酰化反应需要氧化性的NAD+参与。内源性Sirt1蛋白通过加强p-FoxO3a蛋白诱导细胞周期阻滞，允许细胞具有更多时间来修复损伤的DNA，并消除自由基的危害。本研究结果显示:在糖尿病大鼠肾脏实质细胞中，p-FoxO3a蛋白能够同时受到Sirtl和AKT蛋白的共同调控，这一结果提示NMN可能在DN肾小球炎症纤维化过程中发挥作用。NAD+的前体烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide，NMN)可以提高线粒体NAD+水平。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是真核细胞中的一种重要的代谢氧化还原辅酶，它在各种生物过程中起关键作用，包括新陈代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和表达。NAD主要有3种生物合成途径，在哺乳动物中，补救途径是NAD的主要来源并且该途径只有两个步骤(图1)。NAD在该途径中的合成速率主要由烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)决定，该步骤首先将烟酰胺(NAM)和5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)转化为烟酰胺单核苷酸(NMN)。然后，在第二步中将NMN与ATP偶联并转化为NAD。直接使用NMN可以弥补NAD的不足，因此NMN可以参与多种疾病的调节，如2型糖尿病、肥胖症、心力衰竭、神经再生和炎症等。NMN及其类似物可能在预防和Zhi LiaoDN肾小球纤维化中发挥作用。上海NMN生产基地

细胞外NMN需要去磷酸转化为烟酰胺核苷(Nicotinamideriboside，NR)才能进入肝细胞内部。郑州烟酰胺单核苷酸NMN

另外，NMN还可以改善血浆中脂质分布和维持血糖水平，从而改善血管功能。NMN对急性肾损伤的调理作用急性肾损伤(Acutekidneyinjury，AKI)的发病率和死亡率逐年上升，已经越来越引起人们重视。YiGuan等研究表明，Sirt1和NAD+的水平随着年龄增长而降低；老年生物体肾脏中的NAD+和Sirt1减少会导致AKI的易感性增加；补充NMN可以保护小鼠免受顺铂(可用于抑止DNA的复制)诱导的AKI；NAD+/Sirt1保护肾的机制涉及JNK途径的表观遗传调控；在体外，Sirt1通过调节JNK信号通路来减弱应激反应。在老年人中内源性NAD+被认为是AKI的潜在调理靶点，通过补充NAD+的中间体NMN是一个好的调理策略。郑州烟酰胺单核苷酸NMN

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